Nature des récepteurs (intégrines et lectines) et des signaux de transduction impliqués dans l'adhérence des cellules Hep G2
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Paris 5Disciplines:
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Au même titre que les hormones, les facteurs de croissance et les autres cellules, la matrice extracellulaire exerce un rôle fondamental dans le contrôle des fonctions cellulaires. Les informations codées par la matrice sont transmises à la cellule par des récepteurs membranaires, via des interactions entre le cytosquelette et des protéines kinases. Notre étude a porté sur la caractérisation de l'adhérence des cellules hep g2 sur différents composes matriciels, l'identification des signaux émis et des récepteurs impliqués lors de cette adhérence. Les cellules hep g2 adhèrent de façon similaire sur la fn, la lm, les collagènes i et iv, mais elles adoptent des morphologies différentes. Contrairement à l'hypothèse généralement admise, nous avons montre que, quelle que soit la matrice, l'adhérence de ces cellules implique des signaux de même nature : protéines kinases c (pkc), protéines tyrosine kinases (ptk) et protéines kinases ca 2 +/calmoduline-dépendantes (camk). Les ptk et les camk sont indispensables pour entrainer l'attachement cellulaire, tandis que les pkc sont impliquées dans la phase d'étalement et la réorganisation du cytosquelette. Les intégrines sont des récepteurs membranaires de la matrice, connus pour permettre la transmission de signaux de la matrice vers la cellule. Nous avons déterminé que les cellules hep g2 expriment et utilisent de nombreux récepteurs intégrines (11, 21, 31, 51, 61, v3), spécifiques d'un ou plusieurs ligand(s) matriciel(s). Ceci montrait que, (1) les signaux émis ne dépendaient pas d'une intégrine particulière a une matrice, et que (2) d'autres types de récepteurs étaient impliques pour permettre l'adoption de morphologies cellulaires spécifiques. Notre étude a permis de démontrer la présence membranaire de deux lectines de spécificité n-acetylglucosamine, capables d'interagir avec la laminine. Ces lectines n'ont pas un rôle direct dans l'adhérence cellulaire, mais sont recrutées dans les sites focaux.