Etude du rôle du fragment C3d du complément dans la physiopathologie de l’encéphalomyélite autoimmune expérimentale
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Abstract EN:
The complement system is activated during multiple sclerosis, an autoimmune inflammatory demyelinating disease of the central nervous system. In the animal model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in mice, we have show that C3d opsonization of a myelin antigen, the myelin oligodendrocyte glycoprotein, can promote tolerance breakdown and trigger an autoimmune response. C3d binding to MOG also results in the exacerbation of clinical signs of EAE, correlated with an increased leukocyte infiltration of the central nervous system, enhanced activation of B lymphocytes and their related functions, and an increased production of anti-MOG antibodies. Together, these effects contribute to enhance demyelination and neuronal damages which lead to neurological disorders. Thus, this study has demonstrated the deleterious role of C3d when it is bound to a self-antigen in the course of autoimmune diseases.
Abstract FR:
Le système complément s’active au cours de la sclérose en plaques, maladie autoimmune inflammatoire démyélinisante du système nerveux central. Dans le modèle animal d’encéphalomyélite autoimmune expérimentale (EAE) chez la souris, nous montrons que l’opsonisation par le C3d d’un antogène de la myéline, le myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG), peut favoriser la rupture de tolérance et le déclenchement d’une réponse autoimmune. La fixation de C3d à la MOG conduit également à l’exacerbation des signes cliniques d’EAE, corrélée à une infiltration leucocytaire accrue du système nerveux central, une augmentation de l’activation des lymphocytes B et de leurs fonctions, ainsi qu’à une production élevée d’autoanticorps antiMOG. Ces effets concourent à accroître la démyélinisation et les dommages neuronaux responsables des troubles neurologiques. Cette étude met donc en évidence un rôle délétère du C3d lorsqu’il se fixe à un antigène du Soi au cours des maladies autoimmunes.