La Galectine-3 dans la biologie du centrosome dans les cellules épithéliales
Institution:
Sorbonne Paris CitéDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
The centrosome is the main MT organizing centre of the cell. The organization of MT network plays an important role in key cell functions such as intracellular motility, vesicular trafficking, sister chromatide migration during cell division or cilium organisation. Among centrosomal proteins, a lectin has been associatec to the MT network functions, Galectin-3. Through three original studies, we validated the association of Galectin-3 with the centrosome during distinct steps of its maturation cycle. We first showed that Galectin-3 participates in primary ciliogenesis in vivo in mouse kidney using a tissue repair system, the nephron reduction. Moreover, we generalized the association of Galectin-3 to motile cilium basal bodies in vivo in mouse trachea. There, we observed its key role in the recrutement of -tubulin to the basal foot cap, required for the organization of MTs that we called « pilliars » MTs. Finally, by studying a potentiel relationship betweer Galectin-3 and the MTOC during cell division, we established that Galectin-3 is required for correct cell divisiol in epithelial cells. We revealed that Galectin-3 interacts at the mitotic spindle pole with a crucial oraganizer of the spindle, NuMA, through a particular post-translational modification, the 0-GIcNAcylation. Therefore, durinç the time course of my thesis, I could establish that Galectin-3 displays a close relationship with the MTOC structure, where it seems to act as a stabilizer of macromolecular complexes for the MT network cohesion.
Abstract FR:
Le centrosome est le centre majoritaire d'organisation des MTs (encore appelé « MTOC »). Le réseau de MTs qu'il organise et structure joue une part très importante dans des fonctions clés de la cellule telles que la motilité intracellulaire, le trafic vésiculaire, la migration des chromatides soeurs durant la division ou bien dans l'organisation des cils. Parmi les protéines qui ont été associées au centrosome, de manière originale, une lectine, la Galectine-3, a été impliquée dans la fonction de ce dernier. A travers trois études originales, nous avons validé l'association de la Galectine-3 au centrosome durant différentes étapes de son cycle. Nous avons tout d'abord montré une participation de la Galectine-3 à la ciliogenèse primaire in vivo dans les reins de souris en utilisant un modèle de réparation tissulaire, la néphrectomie. De plus, nous avons généralisé la localisation de la Galectine-3 au corps basal des cils motiles in vivo dans la trachée de souris ; à ce niveau, nous avons pu observer son importance dans le recrutement de la -tubuline à la coiffe du pied basal, pour l'organisation de microtubules particuliers que nous avons appelés « pilliers ». Enfin, nous avons pu établir que la Galectine-3 est cruciale pour la division cellulaire dans les cellules épithéliales ; nous avons démontré une interaction entre la Galectine-3 et une protéine d'organisation du pôle mitotique, NuMA, à travers la 0- GIcNAcylation de cette dernière. Ainsi, au cours de cette thèse, j'ai pu mettre en évidence une forte relation entre la Galectine-3 et le MTOC, où elle semble jouer un rôle critique de stabilisation des complexes macromoléculaires pour la cohésion du réseau de microtubules.