thesis

Rôles de l'hormone alpha de stimulation des mélanocytes et de ses analogues dans l'activation, in vitro, de la mélanogenèse et dans des processus inflammatoires

Defense date:

Jan. 1, 1997

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Institution:

Toulouse 3

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Abstract FR:

L'hormone de stimulation des melanocytes (-msh), peptide largement repandu dans le regne animal, possede de nombreuses activites physiologiques notamment au niveau des systemes pigmentaire, nerveux central, immunitaire et endocrine. Dans ce travail nous nous sommes interesses a l'activite melanotrope et anti-inflammatoire de certains de ses analogues. L'activite melanotrope de l'-msh et de ses analogues a ete determinee par dosage spectrophotometrique de la melanine synthetisee par des lignees de melanomes humain et murin. Il a ete montre que 1) quatre analogues de l'-msh dont la nle#4, d. Phe#7-msh#4#-#1#0 presentaient une activite melanotrope superieure a l'-msh 2) la stimulation de la melanogenese induite par la nle#4, d. Phe#7-msh#4#-#1#0 etait inhibee par l'hispidin, styryl-pyrone d'origine fongique, et un de ses derives. Des arguments biochimiques suggerent que l'action de ces molecules est vraisemblablement liee a leur capacite a inhiber l'isoforme des pkc, enzyme impliquee dans la stimulation de la melanogenese. L'activite anti-inflammatoire de l'-msh a ete determinee apres quantification par dosages elisa de la liberation serique d'il-1 et de tnf- apres injection a des souris d'une dose subletale de lipopolysaccharides. Nous montrons la capacite de l'-msh et de la nle#4, d. Phe#7-msh#4#-#1#0 injectees par voie intraveineuse ou sous-cutanee a diminuer la liberation de ces 2 cytokines pro-inflammatoires. En conclusion, la melanogenese peut etre fortement stimulee par des analogues synthetiques de l'-msh qui ne comportent que les acides amines connus pour interagir avec les sites recepteurs de l'hormone. D'autre part, l'analogue nle#4, d. Phe#7-msh#4#-#1#0 peut egalement etre considere comme un anti-inflammatoire plus puissant que l'-msh.