thesis

Rôle de l'inflammation dans le développement de l'insuffisance cardiaque chronique faisant suite à une surcharge de pression

Defense date:

Jan. 1, 2014

Edit

Institution:

Toulouse 3

Disciplines:

Molecular and cellular biology

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Heart failure (HF) is a condition in which the heart can't pump enough blood to meet the body's needs. Many observations provided strong evidence involving inflammation and excessive fibrosis in progression of chronic HF. The objectives of my thesis were to study: 1) the role of the lymphocytes in the progression to HF and 2) the role of the danger protein Ténascine C (TNC) in initiation and persistence of inflammation during HF. Transverse aortic constriction (TAC) in the mouse is used experimental model for pressure overload-induced heart failure. Our results showed that: 1) recruitment of CD4+ T lymphocytes into cardiac tissue induced cardiac dysfunction 2) the absence of TNC attenuates the development of HF through possibly down regulation of inflammatory response. Our results demonstrate a crucial role of CD4+ T cells in the progression to HF and TNC as a trigger of inflammation which would accentuate HF.

Abstract FR:

L'insuffisance cardiaque (IC) est définie par l'incapacité du cœur à pomper le sang comme il le devrait. L'inflammation ainsi que la fibrose non maitrisées favoriseraient l'IC. Les objectifs de ma thèse ont étés d'étudier : 1) le rôle des lymphocytes dans l'IC et 2) le rôle de la protéine Ténascine C (TNC) dans l'initiation et la persistance de l'inflammation délétère dans l'IC. Grâce à un modèle expérimental d'IC chronique par rétrécissement de l'aorte chez la souris nous avons montrés que : 1) le recrutement de lymphocytes T CD4+ dans le cœur induit une détérioration de la fonction cardiaque via en partie le développement d'une fibrose, 2) chez des souris n'exprimant pas la TNC, la réponse inflammatoire est diminuée et le développement de l'IC est ralentit. Ces résultats identifient les lymphocytes T comme de nouveaux acteurs de la dysfonction cardiaque et la TNC comme un déclencheur potentiel de l'inflammation qui accélérerait l'IC.