Abstract FR:

L'absorption et le metabolisme au niveau intestinal constituent deux etapes majeures dans l'etude de la biodisponibilite des medicaments. Afin de mimer ces processus, divers modeles intestinaux sont utilises. Recemment, la litterature a rapporte l'interet que presentent les lignees cellulaires tumorales humaines d'origine colique. La lignee caco-2 fait partie de ces dernieres et a la particularite de se differencier dans certaines conditions de culture pour former une monocouche epitheliale. Les travaux presentes portent sur les potentialites de la lignee cellulaire caco-2 dans l'etude de ces deux processus. Les cytochromes p450 sont des mono-oxygenases presents au niveau de divers organes dont le foie et l'intestin. Ces enzymes ont un role tres important dans la metabolisation des xenobiotiques. Les resultats presentes dans cette these demontrent la presence et l'inductibilite de la sous-famille genique cytochrome p450ia dans la lignee caco-2. Les bisphosphonates sont notamment utilises dans l'osteoporose et la maladie de paget. Le modele cellulaire caco-2 nous a permis de caracteriser le mecanisme de transport de l'une de ces molecules, le tiludronate, et plus principalement l'importance de la voie paracellulaire. Le sodium lauryl sulfate (sls) est souvent utilise en tant que excipient galenique. L'effet de ce tensio-actif sur la monocouche epitheliale en raltion avec ses proprietes promotrices d'absorption vis a vis du tiludronate a aussi ete caracterise. L'ensemble de ces donnees a ainsi permis une meilleure comprehension du comportement pharamacocinetique in vivo de la molecule. En termes plus generaux, ces travaux presentent l'apport du modele cellulaire caco-2 dans l'etude de la pharmacocinetique et de la biopharmacie des medicaments