Rôle des formes réactives de l'oxygène dans la prolifération des cellules endométriosiques in vitro et in vivo : applications thérapeutiques
Institution:
Paris 5Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Our aim in this study was to evaluate the role of reactive oxygen species in the pathogenesis of endometriosis. We showed that compared to normal endometrial cells from control patients, endometrial and endometriotic cells of patients with endometriosis have an increased proliferation rate, an increased oxidative stress, and a ROS metabolism similar to these observed in tumoral cells. Cellular proliferation was associated with the ERK pathway activation. Cellular proliferation was decreased, in vitro and in vivo in a murin model of endometriosis, by an antioxidant (N-acetylcystein), by protein kinase inhibitors (leflunomide, A771726, PD98059 and UP 126) and by 5-fluorouracil. These results allow clinical trials evaluating the use of ERK pathway inhibitors in the treatment off endometriosis.
Abstract FR:
Le but de notre travail était d'évaluer le rôle des formes réactives de l'oxygène dans la physiopathologie de Tendométriose. Notre travail montre que, comparées aux cellules endométriales normales de patientes témoins, les cellules endométriales et endométriosiques des patientes malades proliféraient plus, qu'elles étaient soumises à un stress oxydant accru et que leur métabolisme des FRQ était identique à celui de cellules tumorales. Ce phénotype était associé à une activation de la voie ERK. La prolifération cellulaire était significativement diminuée in vitro et in vivo dans un modèle murin d'endométriose par un antioxydant (N-acetylcysteine), par les inhibiteurs de protéine kinase (Leflunomide, A771726, PD98059 et U0126) et par le 5-fluorouracil. Ces résultats sont le préliminaire à des essais cliniques évaluant l'utilisation des inhibiteurs de la voie ERK dans le traitement de l'endométriose.