Abstract FR:

Peu de modeles existent pour etudier au niveau cellulaire la secretion des ions hco#3# par les cellules canalaires pancreatiques. Toutefois, les cellules cancereuses pancreatiques humaines de la lignee capan-1 consideree comme d'origine canalaire forment, in vitro, des domes temoins d'echanges transepitheliaux d'eau et d'electrolytes; l'hypothese selon laquelle ces cellules auraient conserve la propriete d'echanger des ions et en particulier des ions hco#3# a ete emise. Dans ce travail, nous avons etabli i) les caracteristiques morphologiques et physiologiques permettant d'etayer cette hypothese, ii) un modele cellulaire presentant une conformation proche de celle des canaux pancreatiques. Nous avons montre que les cellules capan-1 cultivees en monocouche presentent, a l'etat polarise, des phosphatases alcalines (pa) et des atpases-ca#2#+ sur leurs membranes plasmiques apicales et basolaterales respectivement. Des cristaux d'hydroxyapatite ont ete mis en evidence sous la monocouche cellulaire permettant de supposer un transfert des ions phosphate et ca#2#+ probablement media par les pa et les atpases-ca#2#+ respectivement. 3 types de canaux cl# dont un pourrait aussi laisser passer les ions hco#3# ont ete mis en evidence sur la membrane plasmique apicale des cellules capan-1. De plus, ces cellules exocytent a l'etat polarise, des mucines m1 de type gastrique; cette exocytose est regulable par le vip et la carbamylcholine. La culture en suspension des cellules capan-1 a permis d'obtenir des structures tridimensionnelles turgescentes (spheroides), limitees par une monocouche de cellules polarisees, organisees radiairement autour d'une cavite close ; leur pole apical etant tourne vers le milieu de culture. Les cellules des spheroides presentent les memes caracteristiques que les cellules cultivees en monocouche: presence de pa et d'atpases-ca#2#+ sur les membranes apicales et basolaterales, presence de cristaux d'hydroxyapatite dans les espaces clos et expression de mucines m1. De plus l'expression de mucines m3 de type colique et d'anhydrases carboniques, enzymes pouvant participer a la synthese et/ou a la secretion des ions hco#3# ont ete montrees. Les caracteristiques cytophysiologiques et leur agencement en structures tridimensionnelles font des cellules capan-1 un modele approprie pour l'etude de la regulation des secretions des ions hco#3# par les cellules canalaires pancreatiques