Etude des mécanismes régulant la mort cellulaire indépendante des caspases médiée par CD47 dans la leucémie lymphoïde chronique B (LLC-B)
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Il arrive fréquemment que les lymphocytes B de Leucémie Lymphoïde Chronique B (LLC-B) présentent des anomalies qui les rendent résistantes à l’apoptose classique induite par les traitements chimiothérapeutiques. Dans ce contexte, nos résultats montrent que la stimulation de CD47 induit une nouvelle voie de mort cellulaire qui reste fonctionnelle dans les cellules B de LLC-B, alors même qu’elles se montrent résistantes à l’apoptose classique. Cette mort est caractérisée exclusivement par des altérations cytoplasmiques et notamment mitochondriales. Celles-ci ne sont pas couplées à un relargage des protéines pro-apoptotiques et ne sont pas contrôlées par les protéines de la famille Bcl-2. En revanche, ces dysfonctionnements sont gouvernés par la translocation mitochondriale de la protéine Drp-1. Si les caspases ne sont pas impliquées dans ces processus, l’ensemble des dommages cellulaires observés peuvent être inhibés par les inhibiteurs des serpases.