Abstract FR:

La connection entre la voie de secretion et celle de l'endocytose est assuree par des vesicules mantelees par les proteines adaptatrices ap-1 et de la clathrine. Ces vesicules assurent le transport des deux recepteurs du mannose 6-phosphate et de leurs ligands, les enzymes lysosomiales, depuis le reseau trans-golgien vers les endosomes. Une des questions fondamentales en biologie cellulaire est de comprendre les mecanismes de recrutement et d'assemblage des composants du manteau sur le compartiment donneur, conduisant au tri et a l'empaquetage selectif de molecules au sein de la vesicule naissante. En prenant pour exemple les recepteurs du mannose 6-phosphate, notre travail a consiste a etudier les bases moleculaires de ces mecanismes de tri de proteines. Pour se faire, nous avons reconstitue in vitro la premiere etape de la formation d'une vesicule de transport mantelee par de la clathrine, c'est a dire l'interaction des proteines adaptatrices ap-1 sur les membranes du reseau trans-golgien. Cet essai in vitro nous a permis de montrer que les recepteurs du mannose 6-phosphate agissent de concert avec une petite gtpase de la famille des arfs pour permettre l'assemblage efficace du manteau de clathrine sur les membranes du reseau trans-golgien. De plus, nous avons determine le motif proteique, present dans le domaine cytoplasmique des recepteurs du mannose 6-phosphate, necessaire aux interactions avec les proteines adaptatrices (signal de tri). Ainsi, nous proposons que le tri de proteines transmembranaires est intimement couple a l'assemblage du manteau de clathrine. Le processus decrit ici pour l'implication des recepteurs du manose 6-phosphate dans l'assemblage du manteau de clathrine au niveau du reseau trans-golgien pourrait s'averer etre un mecanisme general pour la formation de vesicules de transport mantelees