Abstract FR:

L'entree en mitose est declenchee par l'activation du mpf (m-phase promoting factor ou cdc2/cyclineb). Ce complexe est maintenu inactif (pre-mpf) jusqu'en phase g2 du cycle cellulaire par deux phosphorylations inhibitrices, catalysees par les kinases wee1/myt1 chez les eucaryotes superieurs. Lors de l'entree en phase m, la phosphatase cdc25c produit la conversion du pre-mpf en mpf en dephosphorylant les residus threonine 14 et tyrosine 15 de cdc2. Le mpf active lui-meme cdc25c par phosphorylation (boucle de retrocontrole positif). La serine/threonine kinase polo-like de xenope (plx1) fut purifiee par sa capacite a activer cdc25c in vitro (a. Kumagai et al, 1996). L'objet de ce travail etait de preciser les roles de plx1 dans le cycle de division cellulaire des ovocytes de xenope. Nous avons montre que l'activation de plx1 est necessaire a la mise en place de la boucle d'amplification du mpf. Cette activation de plx1 est placee sous le controle positif (probablement indirect) des complexes cdc2/cyclineb. Les processus moleculaires d'activation de cdc2/cyclinea et plx1 sont en revanche independants. Nous avons egalement etudie la fonction de plx1 dans la regulation d'un autre substrat de cdc2/cyclineb : l'anaphase promoting complex (apc). Ce complexe multimerique est responsable de l'ubiquitinylation des cyclines mitotiques qui conduit a leur degradation par le proteasome en fin de mitose. In vitro, il fut prealablement montre que cdc2 et plx1 regulent positivement l'apc (s. Kotani et al, 1999). Nos experiences montrent que plx1 n'est ni necessaire, ni suffisant pour activer l'apc dans les extraits de xenope. En revanche, plx1 prolonge l'activation de l'apc en antagonisant une phosphatase sensible a la microcystine. En presence de microcystine, la fonction de plx1 n'est plus requise pour obtenir la degradation complete des cyclines. Plx1 peut etre considere comme une kinase agissant en synergie avec cdc2 dans la regulation de substrats tels que cdc25c et l'apc.