Abstract EN:

ALK1 est un récepteur principalement exprimé dans les cellules endothéliales, impliqué dans l'angiogenèse, comme le montre clairement les études in vivo: 1) les souris et les poissons zèbres invalidées pour Alkl ont un phénotype létale au stade embryonnaire dû à des défauts vasculaires; 2) chez l'homme, des mutations d'Alkl causent une pathologie vasculaire dominante récessive: la maladie HHT (l:. émorragie télangiectasique héréditaire), en l'absence de ligand spécifique pour ALK1, plusieurs groupes ont étudié les fonctions cellulaires contradictoires. Plusieurs groupes ont étudié les fonctions cellulaires d'ALK1 à l'aide d'une forme constitutivement active d'ALK1 ; ces études ont données des résultats contradictoires. L'objectif de ma thèse a été d'identifier le ligand d'ALK1. Nous avons identifié deux ligands d'ALK1 : BMP9 et BMPlO. Nous avons apporté plusieurs nouvelles preuves de l'implication d'ALK1 dans la phase de maturation de l'angiogenèse: (1) l'inhibition d'ALK1 dans les cellules endothéliales microvasculaires du derme augmente leur potentiel migratoire; (2) BMP9 et BMP10, les ligands d'ALK1 inhibent la prolifération et la migration des cellules endothéliales in vitro; (3) BMP9 inhibe l'angiogenèse dans plusieurs test in vivo. Nous avons déterminé que BMP9 était le ligand d'ALK1 circulant dans le sang et le plasma ce qui en fait un ligand physiologique d'ALK1 et un régulateur potentiel de la quiescence de l'endothélium. Les travaux de cette thèse nous ont permis d'identifier le premier ligand physiologique spécifique d'ALK1: BMP9, ainsi que de confirmer l'implication d'ALK1 dans la phase de maturation de l'angiogenèse. Nos résultats placent BMP9 comme un nouvel acteur circulant de l'angiogenèse et offrent de nouvelles perspectives d'étude du rôle et des mécanismes d'action d' ALK 1.