Abstract FR:

L'ezrine appartient a la superfamille de la proteine 4. 1, dont les proteines servent de lien entre le cytosquelette d'actine et la membrane plasmique. Ce travail a pour objectif d'etudier quelques determinants structuraux de l'ezrine, et les consequences qu'ils ont quant a la fonction de cette proteine. Nous avons determiner le site d'interaction du pip2 dans la partie amino-terminale de l'ezrine. Ce site est constitue de deux sous-domaines localises entre les acides amines 13-115 et 230-310. Ils sont constitues de motifs riches en lysine de sequence kk(x) 7k situes au niveau des acides amines 63 et 253. La proteine mutee au niveau du site de liaison du pip2 reste fonctionnelle et dans une conformation proche de celle de l'ezrine de type sauvage. La liaison de nombreux partenaires, determines comme ne dependant pas de la liaison du pip2 reste inchangee, alors que la liaison de cd44, un recepteur aux hyaluronans, avec l'ezrine mutee devient independante du pip2. La transfection de l'ezrine mutee dans les cellules fibroblastiques cos1 et epitheliales a431 montrent une localisation cytoplasmique de la proteine alors que l'ezrine de type sauvage se localise dans les structures de surface riches en actine. Cette forme d'ezrine mutee apparait, de plus, incapable de restaurer la polymerisation d'actine a la surface membranaire de phagosomes, polymerisation induite par la presence d'ezrine de type sauvage et de pip2. Le pip2 peut permettre l'ancrage de l'ezrine a la membrane ou son activation. Dans une conformation ouverte, ou tout au moins en presence de pip2, l'ezrine est phosphorylee par la proteine p160rock, un effecteur de rhoa, dans sa partie amino-terminale. En absence de pip2, l'ezrine peut etre phosphorylee par une autre kinase, la pka, au niveau d'une threonine specifique de l'ezrine, pouvant ainsi determiner un role unique de l'ezrine parmi les proteines erm.