thesis

Rôle des lymphocytes T Vgamma9Vdelta2 dans l'infection par la bactérie "Brucella"

Defense date:

Jan. 1, 2000

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Institution:

Montpellier 2

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

La sous-population de cellules t v9v2, normalement minoritaire dans le sang, augmente de maniere drastique dans de nombreuses infections par des pathogenes intracellulaires, dont brucella. Le role de ces cellules dans l'immunoprotection ou dans la pathogenese des maladies induites par ces pathogenes n'est pas connu. Cette population est polyclonale et reconnait, de maniere croisee, divers antigenes non peptidiques, parmi lesquels certains sont synthetises de maniere naturelle par les pathogenes. Nous avons recherche et purifie, a partir d'extraits de brucella suis, une fraction non peptidique stimulant la proliferation des cellules t v9v2. Nous avons montre que des surnageants de monocytes autologues infectes par brucella activent egalement ces cellules. Nous avons alors etudie le role direct des cellules t v9v2 sur des monocytes infectes par brucella. Nous avons montre que les lymphocytes t v9v2 actives bloque a distance la multiplication bacterienne intracellulaire, sans entrainer la lyse des macrophages, en secretant des facteurs solubles, notamment du tnf- et de l'ifn-. Elles exercent aussi une cytotoxicite contre les monocytes infectes, dependante du contact entre les deux populations cellulaires. Les cellules t v9v2 pourraient donc jouer un role determinant en bloquant la multiplication intracellulaire des brucella et/ou en lysant leur cellule hote, les exposant ainsi aux attaques exterieures. L'etude de la reponse de ces cellules dans l'infection par brucella permettra d'envisager de nouvelles strategies vaccinales faisant intervenir des antigenes non peptidiques contre la brucellose humaine mais egalement contre d'autres infections par des pathogenes a developpement intracellulaire.