Abstract FR:

Les infections lentivirales se caracterisent par une longue periode asymptomatique suivie d'une phase clinique a evolution lente. Le virus de l'immunodeficience humaine (hiv) est implique dans le developpement de nombreuses manifestations cliniques qui incluent un etat d'immunosuppression, des desordres neurologiques et des lymphones. Le virus maedi-visna (mvv) provoque egalement chez le mouton des pathologies de type inflammatoire au niveau du systeme nerveux central et des poumons. Au cours de cette etude, nous nous sommes interesses au pouvoir pathogene que pouvait avoir les proteines tat des virus hiv et visna. Pour cela nous avons developpe des souris transgeniques exprimant les genes tat visna et hiv sous le controle du promoteur de la proteolipoproteine. De plus, nous avons realise des injections de peptides tat visna et hiv dans differentes structures du cerveau de souris. Avec le premier modele nous observons que l'expression du gene tat est associee a des desordres lymphoproliferatifs au niveau des ganglions, de la rate, des poumons et de la peau. Les injections intracerebrales de peptides correspondant au domaine basique des proteines tat induisent des processus inflammatoires. Ces reactions sont caracterisees par des demes, une invasion de macrophages, une astrocytose, une perte neuronale et une perte des cellules ependymales au niveau du ventricule lateral. Ces lesions sont provoquees par un processus inflammatoire ou intervient l'oxyde nitrique et des cytokines telles que le tnf, l'il1, l'il6. Les resultats obtenus suggerent fortement que les proteines tat contribuent a la pathogenese des lentivirus hiv et mvv. De plus, il semblerait que les cytokines, egalement presentes dans le serum et le liquide cephalorachidien des individus infectes par hiv, pourraient etre impliquees dans le developpement des lesions