Abstract FR:

Nous avons etudie l'action de l'acide tout-trans retinoique (ar) et de la vitamine d#3(vd) sur plusieurs lignees myelomonocytaires humaines, hl-60, thp-1 et u937. Nous avons tout d'abord poursuivi l'etude du phenotype induit par les deux agents, seuls ou en association. Nous avons montre que les cellules differenciees par la combinaison ar/vd deviennent capables de secreter les cytokines il-1b, il-6 et tnf. Nous avons egalement etudie l'expression de la transglutaminase tissulaire. De maniere selective dans la lignee u937 et pour tous les parametres analyses, la vd et l'ar renforcent mutuellement leur action pour induire un phenotype monocytaire. La recherche des mecanismes sous-jacents nous a permis de montrer que selon les lignees, il existe des variations qualitatives et quantitatives des recepteurs nucleaires des retinoides rar et rxr au cours de la differenciation. Nous avons compare les phenotypes induits par des ligands synthetiques de l'ar et de la vd, et agissant selectivement sur ces recepteurs nucleaires. Nos resultats suggerent que les deux types de recepteurs rar et rxr sont requis pour une differenciation optimale mettant donc en jeu des heterodimeres rar/rxr et rxr/vdr. Quelle que soit la lignee etudiee, ces agents en association avec la vd ou ses analogues induisent un arret complet de la proliferation, ce qui pourrait avoir un interet therapeutique dans le traitement de certaines leucemies