Abstract FR:

Lors du développement du système nerveux, l’élongation neuritique, à la base de la morphogenèse neuronale, requiert l’apport de matériel membranaire et protéique, tels les récepteurs aux facteurs de croissance ou les molécules d’adhérence, au niveau du cône de croissance. Nous avons montré précédemment l’importance de la voie d’exocytose impliquant la SNARE vésiculaire TI-VAMP dans la croissance neuritique, mais ses régulations sont mal connues. L’identification de nouveaux partenaires de TI-VAMP permet de lier TI-VAMP avec la machinerie de fusion ainsi qu’avec les cytosquelettes d’actine et de microtubule et les facteurs de polarisation neuronale. En particulier, Varp, partenaire de TI-VAMP, est un facteur d’échange pour Rab21 et est le premier lien moléculaire entre une v-SNARE et une Rab. Je montre que Rab21 régule la capacité des cellules PC12 à étendre des neurites et favorise la dynamique antérograde des vésicules TI-VAMP. Rab21 régule donc le transport de TI-VAMP vers le cône de croissance, mécanisme indispensable à la maturation neuronale. Ce travail jette les bases de la régulation du transport des vésicules TI-VAMP au cours de la neuritogenèse