Etude du rôle des Lymphocytes T non conventionnels pendant la réponse anti-infectieuse à un pathogène intracellulaire : Modèle Brucella suis
Institution:
Montpellier 2Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
G9d2 T cells and iNKT cells are nonconventional lymphocytes early involving in the innate phase of immune response and regulate the adaptive phase. We study their involvement during bacterial infection of macrophages. Brucella suis is the bacteria responsible of brucellosis infecting macrophages and surviving inside. G9d2 T cells inhibit intramacrophagic development of B. Suis by diverse mechanisms. We demonstrated that g9d2 T cells secrete antimicrobial peptides (LL-37) which decrease Brucella's survival. We also demonstrated that NKG2D receptor is involved in anti-infectious effect of g9gd T cells. Regarding NKT cells, we first studied their activation mechanisms and then their anti-infectious activity. IL-2 activation of iNKT cells triggers recruitment of several specific intracellular signalling pathways leading to pro- and anti-inflammatory cytokine production. INKT cells are also able to decrease intramacrophagic development of B. Suis. Apoptose induced by Fas pathway and by release of lytic granules as well as production of IFN-g involve in anti-infectious effect of iNKT cells. In conclusion, our results suggest that g9d2 T cells and iNKT cells play an important role during anti-infectious immune response as regulator cells by cytokine production and as effector cells by cytotoxic activity
Abstract FR:
Les LTg9d2 et les cellules iNKT sont des lymphocytes non conventionnels impliqués dans la réponse immunitaire. Ils interviennent rapidement durant la phase innée et régulent la phase adaptative. Nous avons étudié l'activité anti-infectieuse de ces deux populations lymphocytaires dans un modèle d'infection bactérien de macrophages humains. Brucella suis est une bactérie pathogène responsable de la fièvre de Malte qui infecte et se multiplie dans les macrophages. Les LTg9d2 inhibent le développement de Brucella dans les macrophages par une combinaison de divers mécanismes. Nous avons montré que les LTg9d2 sécrètent des peptides antimicrobiens (LL-37) qui inhibent le développement de Brucella. Nous avons également étudié le rôle du récepteur NKG2D et montré son implication dans l'activité anti-infectieuse des LTg9d2. Concernant les cellules NKT, nous avons tout d'abord étudié les mécanismes qui régulent leur activation puis nous nous sommes intéressés à leur activité anti-infectieuse. L'activation des cellules iNKT par l'IL-2 déclenche un profil signalétique particulier conduisant à la production de cytokines pro- et anti-inflammatoires. Ces cellules sont également capables d'inhiber le développement intramacrophagique de Brucella. Divers mécanismes comme la production d'IFN-g, le déclenchement de l'apoptose via le recrutement de la voie du Fas et la libération de granules lytiques sont impliqués dans cette activité anti-infectieuse. Nos résultats suggèrent que les LT g9d2 et les cellules iNKT jouent un rôle important dans la réponse immunitaire anti-infectieuse aussi bien en tant que cellules régulatrices (sécrétion de cytokines) qu'effectrices (activité cytotoxique)