Abstract FR:

La caracteristique fondamentale du neurone est de generer de l'activite electrique. Les messages transmis par le neurone sont codes en forme, en frequence et en intensite par cette activite electrique. Les canaux calciques actives par le voltage (ccav) ont un role cle dans cette activite car ils participent entre autre au codage des informations. Les ccav sont nombreux. Une classification a ete proposee (t, l, n, p/q, r) s'appuyant sur leurs proprietes electrophysiologiques et pharmacologiques. La biologie moleculaire permet d'associer l'etude structurale a la fonction du canal. Ainsi ont pu etre mises en evidence pour chaque canal plusieurs isoformes aux caracteristiques electrophysiologiques et pharmacologiques distinctes. Ces resultats confirment a l'echelle moleculaire la diversite qui existe dans les ccav. Le but de ce travail a ete d'etudier a l'echelle cellulaire et moleculaire le developpement des ccav de classe a ainsi que leur regulation dans une neuropathologie telle que l'epilepsie. Le classe a est en effet implique dans la communication interneuronale et on le retrouve a l'origine d'epilepsies genetiques. Ce travail a permis de confirmer l'existence des isoformes 1aa et 1ab codants pour les canaux de type p/q. Nous montrons qu'1aa est une isoforme exprimee exclusivement apres la naissance et qu'1ab est exprimee durant tous les stades du developpement etudies. Pour la premiere fois, une nouvelle isoforme embryonnaire baptisee 1aefe a ete mise en evidence. Le peptide correspondant est prive de sa region c-terminale. La fonctionnalite ou l'interet in vivo d'une telle proteine est a discuter. Au cours du phenomene epileptique, nous montrons que les 2 isoformes 1aa et 1ab sont regulees des les premieres crises et que ces remaniements persistent a long terme. Les resultats presentes montrent la complexite de la regulation des ccav et suggerent un lien etroit entre les ccav de type p/q et le developpement neuronal ou la maladie epileptique.