Rôle et expression de MSX1 et de son ARN antisens dans la différentiation ostéochondroblastique
Institution:
Paris 7Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Msx1 is a homeogene essentiel for craniofacial morphogenesis. Its expression is major in the oral region and in the limbs. While its function in early morphogenesis begins to be understood, its role in bone cell differentiation has not been studied yet. We analyzed chondroblastic and osteoblastic differentiation in oral bones and limbs of Msx1/lacZ mice. The differentiation process is altered in both cell types particularly in the oral region, thus demonstrating Msx1 function in controlling cell destiny during the whole differentiation process. Moreover, our results showed that Msx1 and Msx2 expression is linked in oral bones. Besides, we studied the regulations of Msx1 expression by its antisense RNA and showed that this RNA is involved in a regulatory loop, which modulates both RNAs quantities. The antisense RNA is involved in vivo in regulating Msx1 functions in morphogenesis. In conclusion, our results suggest that Msxl1, with its antisens RNA, controls cellular differentiation in bone tissue.
Abstract FR:
Msxl est un homéogène essentiel à la morphogenèse cranio-faciale. Il est exprimé majoritairement dans la sphère orale et dans les membres. Alors que son implication dans le développement précoce commence à être élucidée, son rôle dans la différenciation des cellules osseuses n'a pas été étudié. Pour cela, nous avons utilisé le modèle de souris Msxl/lacZ pour l'étude de la différenciation chondroblastique et ostéoblastique en analysant différents marqueurs des ces lignages dans les os oraux et les membres de ces souris. Le processus de différenciation est altéré dans ces deux types cellulaires et tend vers une accélération de la différenciation terminale, particulièrement dans la sphère orale, démontrant ainsi le rôle de Msxl dans le contrôle de la destinée cellulaire tout au long du processus de différenciation. De plus, nos résultats ont montré une liaison entre l'expression Msxl et celle de Msx2 dans les os de la sphère orale. Par ailleurs, nous avons étudié les régulations d'expression de Msxl par son ARN antisens et avons montré que cet ARN est impliqué dans une boucle de rétro-contrôle, modulant la quantité des deux ARN. L'ARN antisens Msxl intervient in vivo dans la régulation des fonctions morphogénétiques de Msxl. En conclusion, il ressort de ce travail que Msxl contrôle, conjointement avec son ARN antisens, la différenciation des cellules du tissu osseux.