thesis

Développement d’une nouvelle stratégie pour la synthèse peptidique inversée

Defense date:

Dec. 9, 2015

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Institution:

Montpellier, Ecole nationale supérieure de chimie

Disciplines:

Chemistry

Authors:

Directors:

Abstract EN:

This manuscript deals with the development of a new inverse peptide synthesis. First, a mild, practical, and simple procedure for peptide-bond formation is reported. Instead of activation of the carboxylic acid functionality, the reaction involves an unprecedented use of activated α-aminoesters. The method provides a straightforward entry to dipeptides and was effective when a sensitive cysteine residue was used, as no epimerization was detected in this case. In a same time, the methodology has proved his efficiency concerning the Anderson’s test. The applicability of this method to iterative peptide synthesis was illustrated by the synthesis of a model tetrapeptide in the challenging reverse NC direction. Finally, the development of a new strategy of protection of carboxylic acid function into silyl esters was described en route to an application in reverse NC direction.

Abstract FR:

Ce manuscrit traite du développement d’une nouvelle méthodologie de synthèse peptidique inversée. En premier lieu, une procédure simple et dans des conditions douces de formation de liaison peptidique est abordée. Contrairement à la stratégie classique où un acide carboxylique est activé, la réaction à lieu en présence d’amines activées. La stratégie a été appliquée à la synthèse de dipeptides et s’est révélée particulièrement efficace dans le cas très sensible de la cystéine où aucune trace d’épimérisation a été détectée. Cette stratégie a également prouvé son efficacité dans les cas du test d’Anderson. La synthèse d’un tétrapeptide modèle dans la direction naturelle (N->C) a permis d’illustrer le champ d’application de la méthodologie. Parallèlement à ce travail, le développement de nouveaux groupements protecteurs silylés de la fonction acide carboxylique est abordé, potentiellement applicables dans le cadre d’une synthèse peptidique dans le sens naturel (N->C).