Abstract FR:

Dans le cadre du développement de radiologands pour l'étude des récepteurs cérébraux par Tomographie par Emission de Positons (TEP) et par Tomographie par Emission MonoPhotonique (TEMP), nous avons réalisé la synthèse puis le radiomarquage au fluor-18 (t1/2 = 109 min) et à l'iode-125 (t1/2 = 60,14 jours) d'analogues du EP-00652218. Le EP-00652218 est un antagoniste très affin des récepteurs NK1 (IC50 = 0,21 nM sur cellules IM-9 humaines). Afin de développer un radioligand unique utilisable à la fois en TEP et en TEMP, nous avons synthétisé plusieurs analogues polyhalogénés du EP-00652218. Le composé 17, synthétisé dans un premier temps selon deux voies de synthèse, a permis d'accéder à plusieurs autres dérivés par des échanges d'halogènes sur le noyau naphtyridone ou sur le noyau benzénique. La série de composés obtenus a été testée in vitro afin de déterminer l'affinité de chaque nouvelle molécule pour les récepteurs NK1. Finalement, le composé 21 a été marqué au fluor-18 ; sa radiosynthèse automatisée a permis d'isoler le composé [18F21 en 135 minutes et avec un rendement radiochimique de 20%. Le composé 26 a, quant à lui, été marqué à l'iode-125 avec un rendement radiochimique de 18%. Cependant, les tests in vitro réalisés sur préparation de membranes de cellules CHO transfectées avec un plasmide contenant le gène du récepteur NK1 humain, ont montré que les affinités de certains composés synthétisés, bien que du même ordre que celle du EP-00652218, étaient insuffisantes pour la réalisation d'études in vivo en TEP ou en TEMP.