Abstract FR:

Le manuscrit comporte six chapitres, une partie experimentale et des annexes qui comprennent les tires a part de 3 articles. L'introduction et le chapitre 1 situent le contexte de l'etude dans un essai de rationalisation de la conception d'antiviraux. Le chapitre 2 relate une compilation de donnees de la litterature relatives aux enzymes susceptibles de catalyser la biotransformation de pronucleotides. Le chapitre 3 decrit les outils d'analyse concus pour etudier ces biotransformations (couplage hplc/masse) ainsi que les outils mathematiques permettant de determiner les parametres cinetiques. Les trois chapitres suivants rapportent les resultats des etudes effectuees : comparaison de deux types de groupements protecteurs, influence de l'enantiomerie du nucleoside, identification de metabolites inconnus, parametres utiles au choix d'un animal pour experimentation in vivo ; comparaison de l'activite de phosphodiesterases selon leur provenance ; determination du coefficient de partage octanol-eau et de la solubilite aqueuse. Une discussion ouvre des perspectives pour ameliorer la conception de nouveaux medicaments antiviraux.