Abstract FR:

De nouvelles synthèses rapides ou stéréosélectives de molécules actives au niveau du système nerveux central ont été recherchées. Ainsi, la préparation d'esters et d'amides d'acides quinoléine-4-carboxyliques, analogues du Talnetant, un antagoniste puissant des récepteurs NK3, est décrite par réaction d'aza-Diels-Alder, dans l'acétonitrile, entre une N-phénylarylimine et un méthoxyacrylate d'alkyle ou un méthoxyacrylamide en présence de chlorure d'indium (III), et sous activation micro-ondes (150W, 3min). Des études par RMN13C, confortées par des calculs théoriques, mettent en évidence le rôle de l'acide de Lewis dans les cycloadditions et permettent de proposer une réaction d'aza-Diels-Alder en demande électronique inverse. La deuxième partie du travail a concerné l'étude d'une synthèse stéréosélective du t-PA Stop (ZZ-BABCH, un bis-amidinium inhibiteur de sérine protéase). Une approche covalente, basée sur une macrocyclisation via une condensation de Claisen-Schmidt entre la cycloheptanone et un bisaldéhyde original (comportant deux fonctions amidines masquées sous forme oxadiazoles reliées entre elles par une chaîne carbonée comportant de 4 à 12 C) n'a pas donné les résultats escomptés. La deuxième voie étudiée utilise, pour contrôler la stéréochimie de la photoisomérisation du EE BABCH, les interactions supramoléculaires entre les amidiniums du EE BABCH et les phosphonates d'éthyle et de lithium (espacés de 4 à 12 C). Il a été montré, qu'en présence d'un phosphonate approprié, la photoisomérisation est totalement stéréosélective mais conduit à l'isomère ZE. Ce travail a nécessité la synthèse des phosphonates et la caractérisation de leurs complexes par DSC et RMN.