Abstract FR:

Le travail présenté dans ce mémoire concerne l’élaboration de nouveaux polypeptides cationiques amphiphiles à propriétés antibactériennes et antifongiques. Ces recherches ont visé l’élaboration de poly-L-Lysines modifiées présentant un bon compromis entre une activité antimicrobienne importante et une toxicité limitée, grâce à la présence d’acides aminés fluorés hydrophobes. Dans cette optique, nous rapportons dans un premier temps la synthèse originale et optimisée d’acides a-aminés racémiques à chaînes perfluoroalkylées présentant de nombreux avantages sur le plan de la mise en œuvre, des rendements et de la pureté des produits. Cette méthodologie a été décrite après une mise au point bibliographique des processus de fluoroalkylation radicalaire de substrats insaturés qui sont impliqués dans une étape importante de cette synthèse. Les précurseurs fluorés sont les perfluoroiodoalcanes, composés industriels avec des enchaînements perfluorés courts (C2F5 pouvant être extrapolé à CF3) ou longs (C6F13 et C8F17). Dans un second temps, nous avons synthétisé et caractérisé des polypeptides cationiques fluorés, dérivés de la poly-L-lysine. Ces polypeptides sont obtenus après polymérisation par ouverture de cycle de N-carboxyanhydrides d’acides aminés synthétiques (acides aminés fluorés racémiques et N_-TFA-L-Lysine) amorcée par un processus nucléophile. Les polypeptides obtenus sont caractérisés par RMN (1H, 19F), par chromatographie par exclusion stérique (CES) puis en spectrométrie de masse par la technique MALDI-TOF Enfin, nous avons étudié l’influence de la balance hydrophobie-hydrophilie des polypeptides cationiques sur les propriétés antimicrobiennes vis-à-vis de bactéries Gram+, Gram- et de champignons. Une étude de leur toxicité in vitro vis-à-vis des cellules du myélome murin et des érythrocytes de moutons a été réalisée. Ces résultats conduisent à montrer que le compromis activité antibactérienne (Gram +, Gram -) et antifongique / toxicité parait le plus intéressant pour les copolypeptides présentant un taux d’acides aminés à chaînes F-alkylées pendantes en C6F13 de l’ordre de 20% et des masses molaires moyennes en nombres (Mn) faibles. Par ailleurs, au cours de l’étude de leur toxicité, un pouvoir agglutinant érythrocytaire, sans lyse des globules rouges de mouton peut présenter des intérêts dans le domaine hématologique (analyse ou isolement des dérivés sanguins)