Synthèse et étude d'analogues de dinucléosides phosphoramidates - inhibiteurs de la polymérase NS5B du Virus de l’Hépatite C
Institution:
Montpellier 2Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
With more than 3% of the world's population chronically infected, hepatitis C is nowadays one of the leading infectious diseases. The research and development of novel antiviral molecules is hence of great importance. We describe in this manuscript the development and the synthesis of two major series of phosphoramidate dinucleosides 2'-O-methylguanosin-3'-yl-cytidin-5'-yle and 2'-O-methylguanosin-3'-yl-3'-désoxycytidin-5'-yle, used as HCV polymerase inhibitors. The target compounds were evaluated in vitro on a purified recombinant NS5B polymerase and in cells containing a HCV sub-genomic replica. Tested compounds exhibited modest inhibitory activity towards HCV replication
Abstract FR:
Avec plus de 3 % de la population mondiale actuellement infectée, l'hépatite C est une des plus graves maladies infectieuses. La recherche et la mise au point de nouvelles molécules, capables de traiter ou de conduire à l'éradication de cette maladie, sont donc d'une grande importance. Nous présentons dans ce manuscrit le développement et la synthèse de deux séries de dinucléosides phosphoramidates de type 2'-O-méthylguanosin-3'-yl-cytidin-5'-yle et de type 2'-O-méthylguanosin-3'-yl-3'-désoxycytidin-5'-yle, utilisés comme inhibiteurs de la polymérase NS5B du VHC. Ces composés ont été évalués in vitro sur une polymérase purifiée et en culture cellulaire contenant un réplicon sub-génomique du virus. Ils ont montré un modeste caractère inhibiteur de la réplication du VHC