Abstract FR:

Nous avons concu et synthetise une serie d'analogues photoactivables et radioiodables de l'ocytocine en utilisant une strategie mixte de synthese peptidique en phase solide et en solution. Une approche similaire a ete mise au point pour l'obtention d'analogues peptidiques lineaires photoreactifs de la vasopressine. En couplant divers groupements omega-(azidophenyl)-n-alkylacyles a un synthon octapeptidique commun, nous avons pu preparer une serie de ligands aisement radioiodables en derniere etape de synthese. Nous avons determine les proprietes pharmacologiques de ces ligands: affinite, specificite, caractere antagoniste, et nous avons determine leur taux d'insertion covalente par des tests de photomarquage. Les resultats obtenus indiquent que les derives vasopressiques combinent d'excellentes affinites (constantes de dissociations inferieures a 1 nm), croissantes avec la longueur de la chaine alkyle, et de bons rendements de liaison covalente (jusqu'a 15%, superieurs a tous ceux decrits precedemment: 1 a 2%). Nous avons choisi le derive m-azidophenylpropionyl-d-tyr(me)-phe-gln-asn-arg-pro-arg-tyr(3#1#2#5i)-nh2 pour effectuer l'etude biochimique preliminaire du recepteur de sous type v#1#a de la vasopressine. Ce ligand se lie effectivement de facon covalente et specifique au recepteur naturel (membranes de foie de rat et cellules de la lignee wrk#1), ainsi qu'au recepteur v#1#a de rat exprime dans les cellules cos-7 et sf9