Abstract FR:

Les voies de transduction du signal mettent en jeu l'action coordonnees de plusieurs proteines caracterisees par la presence de domaines sh2 et sh3 (src homology domains), lesquels donnent lieu a des interactions proteine-proteine avec leurs effecteurs. L'une de ces proteines est g3bp, une proteine possedant les motifs rnp1 et rnp2 caracteristiques des proteines reconnaissant l'arn, qui interagit specifiquement avec le domaine sh3 de gap. Nos travaux montrent que g3bp est une endonuclease dont l'activite est regulee par les signaux membranaires. G3bp est exclusivement phosphorylee sur des residus serine. Nous montrons que rasgap joue le role de mediateur dans la regulation du niveau de phosphorylation de g3bp. En interagissant avec g3bp, gap recrute cette proteine au niveau de la membrane et favorise ainsi sa dephosphorylation. De meme, la transformation des cellules par l'oncogene ras s'accompagne d'une dephosphorylation de g3bp. A l'inverse g3bp est hyper-phosphorylee dans les cellules quiescentes. G3bp, purifiee a partir de cellules ou surexprimee dans le systeme baculovirus, s'est averee etre une endonuclease dont l'activite est modulable par phosphorylation. La methode du selex nous a permis d'identifier une sequence pour laquelle g3bp a une forte affinite. La recherche d'homologie de sequence dans plusieurs banques de donnees a revele que cette sequence est exclusivement presente au niveau de trois arn messagers : il s'agit du recepteur au ngf, de lyn une tyrosine kinase qui emprunte la voie ras et la radixine une proteine membre de la famille erm qui lie la membrane plasmique aux fibres d'actine.