Synthèse et activités antipaludiques de bis-alkylamidines N-monosubstituées, bis-alkylguanidines et de leurs bioprécurseurs de type amidoxime et O-dérivés
Institution:
Montpellier 2Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Amidoxime and oxadiazolone prodrug strategies have been applied to new N-monosubstituted bis-alkylamidine drugs which were synthesised by a new divergent strategy based on the use of the N-substitued bis-alkyloxadiazolone as an intermediate. Bis-alkylamidoxime N-alkylsulfonyles derivatives have been developed to obtain in vitro stable structures preserving potent oral activities. Finally, new bis-alkylguanidine drugs were synthesised as well as their bioprecursors N-hydroxyguanidines, aminooxadiazolones and iminooxadiazolidinones. In vitro and in vivo antiplasmodial activities of the obtained compounds were evaluated
Abstract FR:
Des stratégies prodrogues amidoxime et oxadiazolone ont été appliquées à de nouvelles drogues bis-alkylamidines N-monosubstituées que nous avons synthétisées selon une nouvelle stratégie divergente basée sur l'utilisation de la bis-alkyloxadiazolone N-substituée comme intermédiaire de synthèse. Des dérivés N-alkylsulfonyles de bis-alkylamidoximes ont été développés dans le but d'obtenir des structures stables in vitro tout en conservant de fortes activités orales. Enfin, de nouvelles drogues bis-alkylguanidines ont été synthétisées ainsi que leurs bioprécurseurs N-hydroxyguanidines, aminooxadiazolones et iminooxadiazolidinones. Les activités antipaludiques in vitro et in vivo des composés obtenus ont été évaluées