Abstract FR:

Le recepteur des mineralocorticoides (mr) appartient a la famille des recepteurs des steroides, elle-meme membre de la superfamille des recepteurs nucleaires. A l'image de tous les membres de la superfamille, il possede une structure modulaire composee de cinq domaines. Le mr, sous sa forme ne liant pas l'adn, est associe a diverses proteines: la hsp90, la hsp70, la hsp56 et probablement la p23. L'objectif de notre etude est la caracterisation des fonctions du domaine e (ou hbd) du mr, domaine presume de liaison de l'hormone. L'incubation dans du lysat de reticulocytes d'une proteine purifiee, la mbp-hbd, prealablement exprimee dans escherichia coli nous a permis de demontrer que le domaine e stricto sensu (aa 729-984) est le domaine minimal de liaison de l'hormone. Cette etude nous a egalement permis de demontrer que le domaine e est suffisant pour assurer la liaison de la hsp90. Nous avons mis en evidence la propriete du domaine e a lier l'actine. L'interaction mbp-hbd/actine est directe et modulable par les ligands mineralocorticoides. Nous avons egalement participe a la mise en evidence des differents changements structuraux du domaine e induits par les agonistes d'une part et les antagonistes d'autre part et determine qu'ils s'operaient dans la structure heterooligomerique. Nous caracterisons actuellement un anticorps monoclonal dirige contre le hbd. Enfin, nous determinons les sequences primaires du hbd responsables de la specificite mineralocorticoide du recepteur