Caractérisation de l'interleukine-33, une cytokine nucléaire associée à la chromatine
Institution:
Toulouse 3Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Characterisation of the interleukin-33, a chromatin-associated cytokine Interleukin-33 is the most recent addition to the interleukin-1 family. IL-33 is a dual function protein that may function as both a proinflammatory cytokine that induces production of T helper type 2-associated cytokines and an intracellular nuclear factor associated with chromatin in endothelial cells in vivo. The N-terminal part of IL-33 (not present in other IL-1 family members) is necessary and sufficient for attachment to mitotic and interphase chromatin. This motif (CBM, chromatin-binding motif) shares striking similarities with the CBM found in Kaposi's sarcoma herpesvirus (KSHV) LANA (Latency-associated nuclear antigen). This similarity identified IL-33 as one of the first cellular factors associated to the surface of the nucleosome within an acidic patch formed by H2A-H2B. This attachment to chromatin is important for the transcriptional repressor properties of IL-33 and for the function of IL-33 in the chromatin compaction.
Abstract FR:
L'interleukine-33 (IL-33), dernier membre de la famille des interleukines-1, est une protéine double fonction à la fois cytokine pro-inflammatoire capable d'induire des réponses de type Th2 et facteur nucléaire préférentiellement associé à la chromatine dans les cellules endothéliales in vivo. La partie N-terminale d'IL-33 (non retrouvé chez les autres membres de la famille IL-1), est responsable de l'association d'IL-33 à la chromatine en interphase ou en mitose. Ce motif (CBM, chromatin-binding motif) partage une forte homologie avec le CBM d'une protéine virale humaine KSHV LANA (Kaposi's Sarcoma Herpesvirus, Latency-associated nuclear antigen). Cette similarité nous a permis d'identifier IL-33 comme le premier facteur cellulaire non histone associé à la surface du nucléosome dans la poche acide formée par le dimère H2A-H2B. Cette liaison est importante pour l'activité répresseur transcriptionnel d'IL-33 et pour son rôle dans la compaction de la chromatine.