Abstract FR:

Deux types de modeles cellulaires ont ete developpes pour etudier le mecanisme d'action des mineralocorticoides: 1) par les techniques de rt-pcr et de liaison, la presence de recepteurs mineralocorticoides de type i et ii a ete mise en evidence dans les cellules b7 issues de la barriere hematoencephalique de rat, montrant ainsi qu'elles peuvent etre des cellules-cibles de l'aldosterone ; 2) un modele de cellules repondant selectivement aux mineralocorticoides a ete developpe grace a l'utilisation de genes rapporteurs et d'un recepteur chimeriques. Ce modele a permis a) d'etudier une serie de spirolactone steroidiennes 11- substituees dont l'activite antimineralocorticoide est correlee avec leur affinite pour le recepteur (leurs activites biologiques secondaires glucocorticoide et progestative ont ete aussi analysees) ; b) de montrer qu'en l'absence du domaine n-terminal du recepteur et plus particulierement d'une region localisee entre les acides amines 254 a 390, il existe une apparente selectivite aldosterone suggerant que cette region pourrait contribuer a stabiliser la conformation la plus favorable a l'activite biologique du recepteur