Abstract FR:

Lors de la phase tardive du cycle viral, le domaine matrice du hiv-1 est situe dans la partie n-terminale du precurseur pr55gag. Il participe a l'assemblage des particules virales a la membrane plasmique ainsi qu'au recrutement des proteines d'enveloppes. Pendant la phase precoce du cycle, apres maturation par la protease virale, le role de la proteine de matrice est plus obscur. Elle semble cependant intervenir dans le transport actif du complexe de preintegration au noyau et pourrait participer a l'etape de decapsidation de la particule virale. Afin de mettre en evidence d'eventuels partenaires cellulaires de la proteine de matrice du hiv-1, nous avons utilise un mutant de la proteine de matrice comme appat pour cribler une banque d'adnc de pbl humains actives par le systeme double hybride gal 4. Cette technique nous a permis d'isoler la proteine heed (human embryonic ectoderm development) equivalent de eed (embryonic ectoderm development) chez la souris. Heed est une proteine a motif wd40 appartenant au groupe polycomb. Les regions directement impliquees dans l'interaction ont ete localisees pour les deux partenaires en utilisant la technique du phage display et confirmees par mutagenese dirigee. Nous avons montre par immunoelectromicroscopie que heed, la matrice du hiv-1 et l'integrase virale colocalise dans des regions precises du noyau des cellules infectees. In vitro, heed semble prendre part au mecanisme d'integration du virus. Suite a cette etude, nous proposons un modele dans lequel heed intervient pour le ciblage de l'integration du hiv-1 dans des regions de la chromatine occupees par les proteines du groupe polycomb.