Abstract FR:

Le travail presente a pour but la synthese d'alpha-aminoacides, analogues gamma-substitues de l'acide glutamique, susceptibles de presenter des proprietes neuroexcitatrices specifiques des recepteurs metabotropiques au glutamate. Nous decrivons une nouvelle voie de synthese asymetrique de l'acide 4-methylene glutamique, mettant en jeu une base de schiff chirale issue de la condensation du ter-butyl glycinate et de la 2-hydroxypinan-3-one. Parmi les nombreuses reactions envisageables sur la double liaison conjuguee de ce synthon, des reactions de cycloadditions de diels-alder ainsi que des reactions d'additions 1-4 ioniques et radicalaires sont decrites. La synthese d'un deuxieme synthon, l'acide alpha-methyl 4-methylene glutamique est egalement mise en uvre afin d'obtenir de nombreux aminoacides alpha-methyles analogues gamma-substitues de l'acide glutamique. Les activites biologiques sont evaluees dans les synaptoneurosomes de cerveaux de rats en mesurant la capacite des molecules a stimuler ou inhiber l'hydrolyse des phosphoinositides membranaires en inositol phosphates. Dans ce modele, l'acide (2s) 4-methylene glutamique est un agoniste aussi puissant que l'acide glutamique, sans specificite pour les recepteurs ionotropiques ou metabotropiques tandis que l'acide (2s) 4-n-(butyl) phtalimide glutamique presente une activite antagoniste non competitive