Etude des relations structure-activité de la dolastatine 15, un cytotoxique d'origine marine
Institution:
Montpellier 2Disciplines:
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Les dolastatines 10 et 15 sont des pseudopeptides d'origine marine presentant une importante activite antimitotique. Le mecanisme d'action biologique de ces composes reste incertain et leur seule cible connue a ce jour est la tubuline, composant essentiel du reseau de microtubules cellulaires. La dolastatine 10 a fait l'objet de nombreuses etudes, a la fois pharmacologique et de relations structure-activite. Ce travail est consacre a l'etude des relations structure-activite de la dolastatine 15. Des analogues presentant des modifications de residus ou des liaisons peptidiques reduites ont ete synthetises et evalues biologiquement. Par ailleurs, la dolastatine 15 et ses derives ont ete caracterises par spectrometrie de masse selon le mode maldi-tof. Une etude de la fragmentation de ces composes est presentee dans ce travail.