Abstract FR:

L'oncoproteine mdm2 inhibe l'activite de p53, non seulement en masquant son domaine de transactivation, mais aussi en stimulant la degradation du suppresseur de tumeur grace a son activite e3-ubiquitine ligase. Mdm2 est egalement une des cibles transcriptionnelles de p53, ce qui cree l'opportunite d'un retro-controle negatif de l'activite de p53, essentiel durant le developpement precoce de la souris. Pourtant, le role physiologique precis de mdm2 au cours du developpement n'est pas clair, bien que des arguments existent en faveur de son implication dans le controle de processus essentiels tels que la differenciation et l'apoptose. Dans une premiere partie, nous avons donc etudie l'expression de mdm2 pendant l'embryogenese precoce par hybridation in situ whole mount et avons montre une expression preferentielle de mdm2 entre les jours 8 et 9 pc, notamment dans la crete neurale. Nous pouvons aussi montrer une correlation entre des regions riches en cellules pyknotiques, et des regions de plus faible expression de mdm2. En parallele, nous avons poursuivi notre etude par une approche originale in vivo en transgenese basee sur le systeme inductible cre/lox. Nos resultats suggerent que mdm2 pourraient jouer un role important au cours de la migration et la differenciation des cellules de la crete neurale. Dans une seconde partie, nous avons etudie les potentiels roles alternatifs de mdm2 et avons mis en evidence son implication dans la regulation de la transcription par sa capacite de liaison et de regulation du recepteur aux strogenes.