Rôle de la sumoylation de la cycline E lors de la réplication de l'ADN
Institution:
Montpellier 2Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The cyclin E, which controls the entry to phase S, is crucial for the assembly of the pre-initiation complex of replication when the cell re-enter in the cycle after a phase of quiescence. This cyclin is eliminated during the phase S during the cellular cycle, but nothing is known on what activates its degradation in this stage. Its elimination is certainly essential, if we refer to the very strong chromosome instability provoked by its overexpression in the primary cells and its abnormal accumulation in most of the human cancers. Our team discovered that the cyclin E is modified on the chromatin at the time of the initiation of the replication by multiple post-translation modifications (phosphorylation, ubiquitination) of which sumoylation. The sumoylation, process of post-translation modification, consists of the conjugation of an isoforme of SUMO (Small Ubiquitin like Modifier) on a protein of interest. The objective of this thesis was to establish the role of the sumoylation in the regulation of the cyclin E at the same time as the role played by this modification in the regulation of the replication
Abstract FR:
La cycline E, qui contrôle l'entrée en phase S, est cruciale pour l'assemblage du complexe de pré-initiation de réplication lorsque la cellule réentre dans le cycle après une phase de quiescence. Elle est éliminée au cours de la phase S du cycle cellulaire, mais rien n'est connu sur ce qui déclenche sa dégradation à cette étape. Son élimination est certainement primordiale, si l'on se réfère à la très forte instabilité chromosomique provoquée par sa surexpression dans les cellules primaires et son accumulation anormale dans la plupart des cancers humains. Notre équipe a découvert que la cycline E est modifiée sur la chromatine au moment de l'initiation de la réplication par de multiples modifications post-traductionnelles (phosphorylation, ubiquitination) dont la sumoylation. La sumoylation, processus de modification post-traductionnelle consiste en la conjugaison d'une isoforme de SUMO (Small Ubiquitin like Modifier) sur une protéine d'intérêt. L'objectif de cette thèse était donc d'établir le rôle de la sumoylation dans la régulation de la cycline E parallèlement au rôle joué par cette modification dans la régulation de la réplication