Régulation de la motilité de Cenp-E, une kinésine associée au kinétochore
Institution:
Montpellier 2Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The mitotic spindle assembly checkpoint stops cell division in case of incorrect positioning of the chromosomes onto the metaphase plate. This checkpoint avoids inaccurate chromosome division, which could result in a loss or gain of genetic material. Amongst the many proteins involved in this regulation is the kinetochore protein Cenp-E (Centromere associated protein E). One of the biggest goal in the field of mitosis is to establish which kinetochore proteins are responsible of chromosome movement. Therefore the aim of my thesis has been to determine the mechanisms of regulation of the Cenp-E kinesin motor activity involved in the dynamics of binding to the microtubules. We have been able to show that Cenp-E moves towards the "+" end of microtubules. Furthermore, the C-terminal portion of Cenp-E directly inhibits its motor activity and such inhibition is reversed by phosphorylation of the Cterminus by the kinases Mps1 and Cdk1-cyclin B. These results suggest a dynamic control of Cenp-E motility and of chromosome congression, dependent on kinetochore phosphorylation
Abstract FR:
Le point de contrôle de l'assemblage du fuseau mitotique va permettre d'empêcher la division cellulaire en cas de mauvais positionnement des chromosomes sur la plaque métaphasique. Parmi les nombreuses protéines impliquées dans cette régulation se trouve la protéine du kinétochore Cenp-E (Centromere associated protein E). Un des enjeux majeur dans l'étude de la mitose est de déterminer quelles sont les protéines du kinétochore qui sont responsables du mouvement des chromosomes. L'objectif de ma thèse a alors été de déterminer quels étaient les mécanismes de régulation de l'activité motrice de la kinésine Cenp-E impliqués dans la dynamique de liaison des microtubules aux kinétochores. Nous avons pu déterminer que la protéine Cenp-E se déplace vers l'extrémité "+" des microtubules. De plus, la partie C-terminale de Cenp-E inhibe directement son activité motrice et cette inhibition est reversée par une phosphorylation par les kinases Mps1 et Cdk1-cycline B. Ces résultats suggèrent un contrôle dynamique de la motilité de Cenp-E et de la congression des chromosomes, dépendant d'une phosphorylation au kinétochore