Synthèse d'activateurs PPARα et d'inhibiteurs de DPP-IV pour le traitement des troubles liés à un désordre métabolique
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Les maladies cardiovasculaires représentent l'une des causes majeures de mortalité dans les sociétés occidentales. De nombreux facteurs de risque sont associés à ces maladies, parmi lesquelles les dyslipidémies, le diabète, la resistance à l'insuline et l'obésité. Un grand intérêt est porté à l'identification de nouveaux composés pour le traitement de ces désordres métaboliques. Une première partie de ce mémoire concerne la synthèse et l'évaluation de nouveaux agonistes des récepteurs PPARα (peroxisome proliferator-activated receptor), cible largement utilisé pour le traitement des dyslipidémies. L'étude de relation structure-activité d'une première série d'analogues à conduit à la synthèse de trente et un composés dont certains ont montré une activité agoniste PPARα intéressante. Une deuxième série a été développée, pour laquelle, un seul composé a pu être synthétisé. Dans une seconde partie de ce mémoire, nous avons présenté une étude préliminaire sur la synthèse de deux inhibiteurs de DPP-IV (dipeptidyl peptidase IV), une des cibles potentielles pour lutter contre l'obésité.