Abstract FR:

Les metalloproteases matricielles (mmp) sont des endopeptidases dependantes du zinc, capables de cliver de nombreux composants de la matrice extracellulaire. Elles jouent un role primordial dans de nombreux processus de migration de cellules saines ou tumorales. Mon projet de these consistait a cloner et caracteriser des nouvelles mmps et d'evaluer leur implication dans la metastase des cancers. Par recherche d'homologies de sequences dans la banque de donnees d'ests, deux nouvelles mmps furent identifiees puis clonees et caracterisees. La premiere, mmp-26, clonee a partir d'adnc ftal, code pour une proteine presentant 52% d'identite avec la metalloelastase de macrophage mais ne contenant que des domaines minimum necessaires a son activite. L'etude de l'expression de son arn messager revele, parmi tous les tissus testes, une expression specifique dans le placenta. L'enzyme recombinante produite dans un systeme mammalien degrade la gelatine et la caseine et demontre un effet proliferatif sur les cellules ainsi qu'un fort pouvoir metastatique. La seconde mmp, mmp-27, clonee a partir d'adnc placentaire, code pour une proteine appartenant a la famille des stromelysines. La localisation chromosomique du gene de mmp-27 a ete realisee. Il est situe sur le chromosome 11 en q24, en cluster avec de nombreuses autres mmps. L'analyse par northern blot de l'expression de son arnm revele qu'elle s'exprime principalement dans le foie, le rein, l'intestin et la moelle osseuse. La transfection de la lignee b16-f10 par l'adnc codant pour la mmp-27 augmente fortement son pouvoir metastatique chez la souris.