Abstract FR:

Ce travail s'inscrit dans le cadre des etudes effectuees sur le processus de tumorigenese hypophysaire. Il vise a une meilleure comprehension des mecanismes impliques dans la secretion hormonale et dans la proliferation cellulaire accrues caracterisant ces tumeurs. Il existe, dans l'antehypophyse humaine normale et tumorale, un systeme de controle autocrine et/ou paracrine des secretions antehypophysaires par des neuropeptides synthetises localement. Nous avons demontre que le controle local de la secretion d'hormone de croissance exerce par la somatocrinine (ghrh) et par la somatostatine (srih) est altere dans les tumeurs somatotropes: le ghrh, secrete localement, exerce un effet tonique inhibiteur permanent sur la synthese et la secretion de srih. Nous nous sommes interesses a l'etude de la proteine kinase c (pkc), enzyme clef implique a la fois dans les mecanismes aboutissant a la secretion hormonale et a la proliferation cellulaire. Nous avons mis en evidence une augmentation de l'activite et de l'expression des isoformes pkc ca#2#+-dependantes alpha et beta 1 dans les tumeurs hypophysaires par rapport au tissu normal, et demontre l'existence d'une mutation somatique, affectant l'isoforme alpha de la pkc. Cette mutation ponctuelle localisee en position 294 de la proteine, et conduisant a la substitution d'un acide aspartique par une glycine, n'est mise en evidence qu'au niveau des tumeurs hypophysaires presentant un phenotype invasif