Abstract FR:

L’infection des hépatocytes par les sporozoïtes de Plasmodium est la première étape obligatoire du cycle parasitaire chez l’hôte vertébré. A ce jour, la nature des mécanismes moléculaires impliqués dans l’invasion des hépatocytes par les sporozoïtes et le développement du schizonte hépatique restent peu connus. Dans un premier temps, nous avons montré que seuls 21 résidus du domaine B de CD81, particulièrement le résidu D137, portent la permissivité des cellules hépatocytaires à l’infection plasmodiale. Ces résultats, couplés à l’utilisation de différents anticorps monoclonaux dirigés contre CD81, appuient l’idée d’un rôle indirect de CD81, vraisemblablement par modulation de l’activité d’une protéine partenaire restant à identifier. Par la suite, nous avons démontré que le récepteur aux lipoprotéines SR-BI, exprimé à la surface de la cellule hôte, module l’infection CD81-dépendante par les sporozoïtes de Plasmodium. SR-BI permet la formation de structures membranaires hautement permissives à l’infection, appelées microdomaines enrichis en tétraspanines, selon deux mécanismes bien distincts : d’un côté il régule le cholestérol cellulaire et membranaire, de l’autre il favorise le positionnement de CD81 à la surface des cellules. De plus, SR-BI favorise le développement parasitaire en régulant la protéine L-FABP, nécessaire à la croissance du parasite. Enfin, 6 nouvelles protéines impliquées dans la permissivité de l’hépatocyte à l’infection par les sporozoïtes de Plasmodium ont été identifiées dont HP1, indispensable à l’infection par les sporozoïtes de P. Falciparum et P. Berghei. Ces résultats ouvrent la voie à une meilleure compréhension du stade hépatique de Plasmodium et à la génération de nouveaux outils d’études de l’infection à P. Falciparum