Abstract FR:

La ?6-désaturase catalyse la première étape de la biosynthèse des acides gras polyinsaturés (AGPI) à longue chaîne à partir des deux précurseurs indispensables à 18 carbones : l'acide linoléique (C18 :2n-6) et l'acide ?-linoléique (C18 :3n-3). Cette étape, généralement considérée comme l'étape limitante, participe au contrôle de la disponibilité de dérivés essentiels tels que l'acide arachidonique (C20 :4n-6) et l'acide docosahexaenoi͏̈que (C22 :6n-3). En 1999, la ?6-désaturase a été clonée chez les mammifères. Plus récemment, un cas unique de déficience d'expresssion de la ?6-désaturase a été observé chez une enfant. La sévérité des symptômes multiples décrits chez cette patiente a révélé l'importance de l'activité de la ?6-désaturase et la nécessité d'une meilleure connaissance de l'enzyme. Afin d'étudier les substrats de l'enzyme, nous avons mis au point un modèle cellulaire permettant l'expression de la protéine et l'étude de son activité en cellules de mammifères (cellules COS-7). Nous avons mis en évidence une remarquable diversité de substrats de la ?6-désaturase. Tout d'abord, l'hypothèse de Sprecher selon laquelle la même ?6-désaturase agit à la fois sur les AGPI à 18 et à 24 carbones de séries n-6 et n-3 a été démontrée. Ensuite, le rôle de la ?6-désaturase dans la voie de synthèse des acides gras de familles n-7 et n-9 a été vérifié. Enfin, l'activité de la ?6-désaturase dans la voie de synthèse des acides gras des familles n-7 et n-9 a été vérifié. Enfin, l'activité de la ?6-désaturase sur l'acide palmitique (C16 :0) a été établie pour la première fois. Ainsi la ?6-désaturase permet la synthèse du C16 :1n-10 à partir du C16 :0. Le C16 :1n-10 ou acide sapiénique est l'acide gras majoritaire du sébum humain. Le rôle de la ?6-désaturase dans la synthèse de novo d'un acide gras absent de l'alimentation humaine usuelle renforce l'intérêt de cette observation.