thesis

Etude, sur des neurones en culture primaire, du transporteur de la dopamine, au moyen d'un inhibiteur spécifique, la BTCP : pharmacologie, influence sur la maturation neuronale, neuroprotection

Defense date:

Jan. 1, 1991

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Institution:

Montpellier 2

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Abstract FR:

Les etudes pharmacologiques, sur membranes striatales et sur neurones en cultures primaires, ont montre que la btcp, derive de la phencyclidine (pcp), se lie avec une haute affinite sur le complexe de recapture de la dopamine, dont elle inhibe selectivement le transport. L'utilisation de la btcp, comme outil de marquage des sites de recapture de la dopamine, a permis de localiser ces derniers dans les zones de l'encephale de rat adulte riches en elements dopaminergiques (striatum et substance noire) et sur l'ensemble du neurone exprimant la dopamine en culture (au niveau des membranes terminales, neuritiques et somatiques). Un traitement chronique, par la btcp, entraine des modifications metaboliques (reduction de la synthese et accumulation accrue de la dopamine), qui influencent le developpement des neurones dopaminergiques in vitro. Ces effets sont modules par la presence de cellules striatales cibles dans la culture, qui previent les effets de la drogue. En outre, la btcp protege les neurones dopaminergiques de la toxicite de la 6-hydroxydopamine et du 1-methyl-4-pyridinium (mpp+), en bloquant leur transport dans la cellule