thesis

Oxystérols, phospholipases et médiateurs lipidiques dans le contrôle de la prolifération cellulaire

Defense date:

Jan. 1, 1990

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Institution:

Montpellier 2

Authors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Les oxysterols (os) (7alpha, 7beta-, 25-oh cholesterol) potentialisent la liberation d'acide arachidonique (aa) et la synthese des prostaglandines (pge#2 et pgf#2alpha) induites par le serum de veau ftal (svf) dans des fibroblastes nrk 49f; en l'absence de svf, ces os n'ont pas d'effet. L'augmentation de la liberation d'aa sous l'effet des os serait due a une activation de la phospholipase a#2 et non a une diminution de la reacylation de l'aa libre; les os ne semblent pas activer la cyclooxygenase. L'effet des os augmente en presence d'un exces de ca#+#+ extracellulaire ou d'un ionophore calcique, ou lors de l'activation de la pkc par les esters de phorbol, mais persiste apres chelation du ca#+#+ ou apres desactivation de la pkc. En absence de svf, les os restent sans effet meme apres l'addition d'un ionophore calcique ou d'un ester de phorbol. Les os n'augmentent ni la concentration du ca#+#+ intracellulaire ni la liberation de l'ip#3. Il est donc probable qu'ils agissent en amont de la liberation de ca#+#+ et de l'activation de la pkc en modulant la liaison a leur recepteur des facteurs de croissance contenus dans le svf: en absence de svf, l'addition a l'os d'un facteur de croissance tel que l'egf entraine la liberation d'aa et la synthese de pg alors que l'egf seul n'a aucun effet. L'inhibition de la proliferation cellulaire observee en presence de certains os ne semblent pas etre liee a leur effet sur la liberation d'aa et la synthese de pg