Clonage et caractérisation de nouveaux gènes modulables par les interférons Alpha et Bêta
Institution:
Montpellier 2Disciplines:
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Les interferons (ifns) constituent une famille de proteines secretees responsables de nombreux effets biologiques. Ils possedent une activite antivirale et antitumorale, et affectent le fonctionnement du systeme immunitaire ainsi que la differenciation et la proliferation cellulaire. Il est bien etabli que les ifns exercent cette multiplicite d'activites par la modulation de l'expression de nombreux genes. Par le criblage differentiel d'une banque d'adn complementaires de cellules daudi nous avons isole et caracterise de nouveaux genes dont l'expression est modulee par les ifns alpha et beta. Parmi ces genes, certains codent pour des proteines connues telles que la molecule d'adhesion cd48 mais non identifiees comme modulables par les ifns. D'autres adnc que nous avons appeles staf-50 (pour stimulated trans acting factor of 50 kda) et isg-20 (pour interferon stimulated gene of 20 kda) sont de sequences non repertoriees dans les banques de donnees et codent pour des proteines de fonction inconnue. Nous avons demontre que staf-50 est un nouveau membre de la famille des proteines de type ring-finger qui inhibe l'expression initiee a partir du ltr du virus hiv et dont l'expression est reprimee lors de l'activation lymphocytaire. L'adnc d'isg-20 est de 684 paires de bases avec une phase de lecture codant pour une proteine qui possede de fortes homologies avec la proteine de xenope xpmc-2 impliquee dans la regulation negative du cycle cellulaire. Nous avons demontre que l'expression d'isg-20 dans des cellules eucaryotes ccl39 alterait leur repartition dans le cycle cellulaire et entraine l'apparition de cellules polynuclees. Le travail presente ici concerne le clonage et la caracterisation de ces adnc, de meme que l'etude de leur regulation et de leur fonction