Le gène ABCD2, une cible thérapeutique pour l'Adrénoleucodystrophie liée à l'X : régulation par la déhydroépiandrostérone et création d'un modèle cellulaire pour son étude fonctionnelle
Institution:
DijonDisciplines:
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Abstract EN:
X-ALD is a neurodegenerative disorder caused by mutations in the ABCD1 gene, which encodes a peroxisomal ABC half-transporter called ALDP. ALDRP, encoded by ABCD2, is the closest homolog of ALDP and is considered as a potential therapeutic target for X-ALD since functional redundancy has been demonstrated between the two proteins. In this work, we show that Abcd2 can be up-regulated by DHEA in the liver of rodents independantly of PPARα. This induction seems to be possible in adrenals after a long-term treatment. Moreover, in order to characterize the function of ALDRP, we have created two cell lines expressing ALDRP-EGFP fusion proteins (normal or non-functional) in a controlled manner. The perspectives offered by the use of these cell lines are discussed with respect to further studies on substrate specificity and protein interactions.
Abstract FR:
L'X-ALD est une maladie neurodégénérative qui résulte de mutations dans le gène ABCD1 codant le transporteur ABC peroxysomial ALDP. L'ALDRP, codé par ABCD2, est son plus proche homologue et présente une redondance fonctionnelle partielle qui pourrait offrir une perspective de thérapie pharmacologique de l’X-ALD. Nous avons montré qu’Abcd2 est induit par la DHEA dans le foie de rongeurs indépendamment de PPARα et qu’une induction semble possible après un traitement à long terme dans les surrénales. De plus, dans le but de préciser la fonction de l’ALDRP, nous avons créé deux lignées cellulaires exprimant la protéine de fusion ALDRP-EGFP (normale ou non fonctionnelle) de manière contrôlée. Les perspectives d’utilisation de ces cellules notamment dans le but d’étudier les lipides transportés et les interactions protéiques sont discutées.