Abstract FR:

L'orientation d'une cellule vers sa proliferation ou un etat differencie est souvent due a l'emission de signaux intracellulaires. Parmi ceux-ci, la proteine kinase c (pkc) est particulierement impliquee et sa sur-expression cellulaire ou un dereglement de son activite sont directement relies a des processus de transformations cellulaires. Nous avons, dans un premier temps, montre que l'activite pkc presente dans les lymphocytes b leucemiques de cobaye l2c est spontanement activee et parait necessaire a la proliferation de ces cellules transformees. Cette observation nous a amene a mettre au point un dosage semi-automatise de l'activite pkc et de la liaison des esters de phorbols a cette enzyme. L'interet de l'elucidation d'un mecanisme aboutissant a la cancerisation cellulaire etant a nos yeux une eventuelle application therapeutique, nous avons recherche un modele cellulaire humain presentant des caracteristiques pkc proches de celles observees dans les lymphocytes l2c de cobaye. La lignee de myelome multiple humain rpmi 8226 s'est revelee particulierement interessante. Nous avons tout d'abord mis en evidence un comportement anormal de l'activite pkc presente dans les cellules (faible dependance pour le calcium et les phospholipides et forte localisation membranaire (40%). L'approfondissement des travaux a alors permis de montrer la nature atypique de cette activite pkc, caracterisee par: des proprietes d'activation par le calcium et les phospholipides particulieres, une inhibition differentielle par des inhibiteurs connus de la pkc, une absence complete d'inhibition par des peptides analogues de la sequence autoinhibitrice de la pkc, une down-regulation non conventionnelle par les esters de phorbols. Ces travaux ont permis, pour la premiere fois a notre connaissance, de mettre en evidence la presence d'une activite pkc atypique dans un systeme cellulaire tumoral. Ces resultats sont du p