Abstract FR:

Le but de ce travail est de comparer les effets d'un proliférateur de peroxysomes, le ciprofibrate, sur la prolifération et la signalisation cellulaires dans deux lignées d'hépatome bien différenciées: la lignée de rat Fao connue pour répondre aux proliférateurs de peroxysomes, et la lignée humaine hepG2 qui répond par une induction faible ou inexistante à ces substances. Par des analyses en cytométrie en flux, nous avons montré que le ciprofibrate entraine une augmentation de la proportion de cellules de grande taille, une augmentation de la granulation cellulaire ainsi qu'un accroissement de la proportion de cellules prolifératives dans les cellules de rat Fao, alors qu'aucune modification significative n'est observée dans les cellules hepG2. Ces variations mises en évidence dans les cellules Fao ont pu être corrélées à une prolifération peroxysomale. Par des analyses de phosphorylation de protéines réalisées dans des cellules en culture et dans des fractions subcellulaires, nous avons montré que le ciprofibrate perturbe la voie de transduction de signaux dans les cellules de rat Fao seulement, en agissant principalement sur l'activité de protéines ser/thr kinases et/ou phosphatases. En particulier, le ciprofibrate augmente la phosphorylation d'une P85 qui serait un substrat d'une protéine kinase C. Des mesures d'activité palmitoyl-coA oxydase permettent de suggérer que les proliférateurs de peroxysomes perturbent la voie de transduction de signaux indépendamment de la stimulation de la prolifération peroxysomale ou antérieurement à celle-ci. Pour conclure, cette comparaison entre cellules Fao et hepG2 nous permet de montrer que le ciprofibrate ne modifie la prolifération et la signalisation cellulaires que dans les cellules Fao. Ces changements apportent des informations sur le mécanisme d'action des proliférateurs de peroxysomes, et pourraient jouer un rôle clé dans le déclenchement de l'hépatocancérogénèse chez les rongeurs.