Abstract FR:

En 1988, les recherches concernant le role de l'endothelium dans la regulation du tonus du muscle lisse vasculaire ont conduit a la decouverte de l'endotheline, peptide de vingt et un acide amine produit par les cellules endotheliales, qui contracte avec une grande efficacite le muscle lisse bronchique. Afin de definir le role de l'endotheline dans la physiopathologie pulmonaire, nous avons etudie ses effets sur le systeme bronchopulmonaire du cobaye. Ainsi, nous avons decrit les effets bronchoconstricteur et hypertenseur de l'endotheline, in vivo chez l'animal entier et in vitro sur un modele de poumon isole et perfuse, et montre que l'activite pulmonaire du peptide ainsi que son mecanisme d'action dependent de sa voie d'administration, a savoir l'injection dans l'artere pulmonaire ou l'aerosolisation au niveau des voies aeriennes. Nous avons egalement montre que les trois isoformes de l'endotheline induisent in vivo et in vitro des effets bronchoconstricteur et hypertenseur similaires, en faisant intervenir le meme mecanisme d'action. En accord avec ces observations, nous avons mis en evidence sur les preparations membranaires de poumon de cobaye, un seul type de recepteur capable de lier les trois peptides. Enfin, nous avons montre que des proteases appartenant a la famille des metallopeptidases sont impliquees dans la synthese et la degradation de l'endotheline